洛阳谪窒家具有限公司

腸道寄生蟲病是危害人類健康的疾病之一，在兒童中較為多見，據(jù)我國流行病調(diào)查統(tǒng)計(jì)表明：在5～14歲兒童中腸道寄生蟲病發(fā)生率占疾病總發(fā)生率的0.41%，而4歲以下兒童寄生蟲病發(fā)生率相對(duì)較低。隨著我國衛(wèi)生設(shè)施、生活條件的不斷改善，從城市到鄉(xiāng)村腸道寄生蟲病的發(fā)生率均有了一定好轉(zhuǎn)，但仍屬于兒科門診中的常見、多發(fā)病。

　　驅(qū)腸蟲類藥物主要是針對(duì)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等寄生蟲的治療，國外驅(qū)腸蟲藥有50多種，部分藥品分別載入美、英藥典。驅(qū)腸蟲藥物是具有廣譜性，也有較強(qiáng)的針對(duì)性的品種，其市場(chǎng)的特點(diǎn)是新品種相對(duì)較少，國內(nèi)外差距并不十分顯著，而且非處方藥居多。

　　近幾年，驅(qū)腸蟲藥商業(yè)銷售情況雖然較為平穩(wěn)，但是驅(qū)腸蟲藥銷售金額均占抗寄生蟲藥銷售金額50%以上。目前我國驅(qū)腸蟲藥的市場(chǎng)主要集中在醫(yī)院，零售市場(chǎng)該類藥物銷售狀況較弱，在用藥結(jié)構(gòu)方面，除品牌產(chǎn)品史克腸蟲清、寶塔糖有較滿意銷售表現(xiàn)，其余產(chǎn)品均表現(xiàn)欠佳。

　　老品種哌嗪仍有市場(chǎng)

　　哌嗪是傳統(tǒng)的驅(qū)蟲藥物，口服后人體不易吸收，是一種對(duì)宿主低毒、高效、性質(zhì)穩(wěn)定的藥物，是驅(qū)除蛔蟲、蟯蟲較好的藥品之一，我國藥典收載了枸櫞酸哌嗪、磷酸哌嗪。主要制劑產(chǎn)品有片劑和適用于嬰幼兒用的糖漿劑和寶塔糖錠等。哌嗪能阻斷乙酰膽堿對(duì)蟲體的興奮，具有松弛麻痹蟲體肌肉作用，使蟲體組織細(xì)胞超極化后無法逆腸蠕動(dòng)，而排出體外，藥物作用比較平和安全，但不宜長期反復(fù)使用。

　　至2006年5月國內(nèi)具有磷酸哌嗪生產(chǎn)批件企業(yè)有8家，而國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已頒發(fā)了72個(gè)磷酸哌嗪片劑生產(chǎn)批件，9個(gè)磷酸哌嗪寶塔糖生產(chǎn)批件，磷酸哌嗪寶塔糖在國內(nèi)零售市場(chǎng)有著較好的基礎(chǔ)，從2003年～2005年全國抗寄生蟲病藥零售市場(chǎng)來看，寶塔糖銷售量排序在驅(qū)蟲藥市場(chǎng)前10位之內(nèi)，由于其價(jià)格較低、服用方便，因此在廣大農(nóng)村仍是少年兒童常用的主要驅(qū)蟲藥物。

　　國內(nèi)具有枸櫞酸哌嗪原料藥生產(chǎn)能力的廠商是廣東汕頭金石制藥總廠、重慶青陽藥業(yè)有限公司2家企業(yè)，目前SFDA已頒發(fā)了枸櫞酸哌嗪片劑生產(chǎn)批件4個(gè)，枸櫞酸哌嗪糖漿生產(chǎn)批件15個(gè)。

　　前幾年，哌嗪原料藥的產(chǎn)量較大，在1999年哌嗪產(chǎn)量近200噸，隨著國內(nèi)外市場(chǎng)變化和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，產(chǎn)量波動(dòng)較大，到2001年已下降到60多噸。汕頭金石制藥總廠是生產(chǎn)枸椽酸哌嗪、磷酸哌嗪原料藥主要廠家，近兩年占國內(nèi)產(chǎn)量80%以上，2001年2個(gè)產(chǎn)品分別為29.85噸、25.32噸，2002年枸椽酸哌嗪產(chǎn)量增長27%，達(dá)到38噸，而磷酸哌嗪為17噸。哌嗪類藥品雖是市場(chǎng)上暢銷多年的老產(chǎn)品，在眾多品種角逐下呈現(xiàn)減產(chǎn)趨勢(shì)，在第三終端市場(chǎng)全面啟動(dòng)后，加大市場(chǎng)推廣力度，老品種仍舊可以換發(fā)青春。

　　噻嘧啶外銷占據(jù)50%

　　雙羥萘酸噻嘧啶對(duì)蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲病都有較好效果，為廣譜驅(qū)蟲類藥物，商品名抗蟲靈。本品通過抑制膽堿酯酶，阻滯蟲體神經(jīng)、麻痹肌體后排出體外，驅(qū)蟲效果比哌嗪、芐酚寧好，對(duì)蟲卵陰轉(zhuǎn)率達(dá)80%以上，而且對(duì)鞭蟲也有較好效果。我國藥典收載了雙氫萘酸噻嘧啶原料藥、片劑、顆粒劑和栓劑品種。

　　雙羥萘酸噻嘧啶原料藥主要由杭州民生藥業(yè)生產(chǎn)，1996年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局生產(chǎn)批件，是目前國內(nèi)原料藥獨(dú)家生產(chǎn)廠商，從前幾年企業(yè)生產(chǎn)報(bào)表分析，2000年比上一年產(chǎn)量增長了近10%，2001年產(chǎn)量為77.89噸，比2000年又增長3%，其中50%供外貿(mào)出口，2002年產(chǎn)量為73.52噸，估計(jì)近兩年產(chǎn)銷量基本趨于平穩(wěn)趨勢(shì)。

　　雙羥萘酸噻嘧啶是世界衛(wèi)生組織招標(biāo)采購供發(fā)展中國家兒童應(yīng)用的驅(qū)蟲藥物，而且國內(nèi)生產(chǎn)雙羥萘酸噻嘧啶制劑的廠商也不少，迄今為止，SFDA已下達(dá)了30個(gè)片劑批件、4個(gè)顆粒劑批件、2個(gè)栓劑批件；國外開發(fā)的雙羥萘酸噻嘧啶各種劑型較多，除上述劑型外，還有雙羥萘酸噻嘧啶混懸劑、寶塔糖錠、外用膏劑等，但是在新劑型推出后，產(chǎn)品宣傳、臨床推廣對(duì)啟動(dòng)市場(chǎng)具有至關(guān)重要的作用。

　　釋藥技術(shù)推動(dòng)甲苯咪唑市場(chǎng)

　　甲苯咪唑系苯駢咪唑類廣譜驅(qū)蟲藥物，是比利時(shí)楊森公司開發(fā)上市的產(chǎn)品，商品名安樂士。本品治療腸道寄生蟲有較好的效果，對(duì)幼蟲、成蟲均有很強(qiáng)的殺滅作用，更適用于2種腸蟲混合性感染。藥物可選擇性的引起蟲體腸細(xì)胞微管變性、消失，從而阻滯蟲體對(duì)營養(yǎng)的攝取、耗竭糖原衰亡后出體外。

　　甲苯咪唑原料藥主要由國內(nèi)驅(qū)蟲藥重點(diǎn)廠家陜西漢江藥業(yè)、桂林南藥股份制藥有限公司生產(chǎn)，1982年漢江藥業(yè)以補(bǔ)償貿(mào)易形式從比利時(shí)楊森公司引進(jìn)了甲苯咪唑?qū)＠�技術(shù)和全套生產(chǎn)設(shè)備，藥物各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到國外標(biāo)準(zhǔn)。

　　1990年桂林南藥股份制藥有限公司、1993年陜西漢江藥業(yè)分別獲得國家藥品主管部門頒發(fā)的生產(chǎn)批件，目前，甲苯咪唑原料藥僅有上述2家企業(yè)具有SFDA頒發(fā)的藥品生產(chǎn)批件，而SFDA下發(fā)的制劑生產(chǎn)批件較多，已達(dá)到46個(gè)，其中甲苯咪唑、鹽酸左旋咪唑復(fù)方制劑約占3/4。

　　2001年桂林南藥、陜西漢江2家總產(chǎn)量共93.9噸，比上一年增長1.3%，漢江藥業(yè)的甲苯咪唑占據(jù)了八成的市場(chǎng)，終端市場(chǎng)大多流向發(fā)展中國家和地區(qū)，2002年產(chǎn)量下降，僅為45.62噸。

　　甲苯咪唑劑型有片劑、丸劑、膠囊劑、外用溶液、混懸劑等。1990年9月國家衛(wèi)生部批準(zhǔn)西安楊森制藥公司生產(chǎn)香味口服混懸液，上市后有較好的口碑。1992年6月衛(wèi)生部批準(zhǔn)第二軍醫(yī)大學(xué)朝暉制藥廠、珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)新珠制藥廠開發(fā)的復(fù)方乳膏海密克用于臨床，腹部外用藥驅(qū)蟲效果達(dá)97%。同年10月批準(zhǔn)沈陽新城子制藥廠復(fù)方丸劑作為新藥三類上市。

　　安樂士是醫(yī)藥市場(chǎng)中暢銷品，現(xiàn)已成為醫(yī)院和城市零售市場(chǎng)上的主要驅(qū)蟲藥之一，銷售量和銷售額一直居于抗寄生蟲市場(chǎng)中的前位。

　　合資藥腸蟲清“兩片”取勝

　　阿苯達(dá)唑是繼甲苯咪唑之后研制成功的又一苯駢咪唑化合物，史克必成公司研發(fā)上市，商品名腸蟲清，為廣譜驅(qū)蟲藥物。本品口服吸收迅速，在體內(nèi)代謝為具有活性的丙硫咪唑砜和亞砜，對(duì)多種腸蟲效果顯著，對(duì)腦型、皮肌型囊蟲顯效率達(dá)80%，治療旋毛蟲病優(yōu)于甲苯咪唑，總有效率為100%。也是較好的家畜驅(qū)蟲藥物。

　　我國于1984年已批準(zhǔn)湖北制藥廠（現(xiàn)湖北中天愛百顆藥業(yè)）生產(chǎn)阿苯達(dá)唑，目前有13家企業(yè)持有原料藥生產(chǎn)批文，分別是湖北中天愛百顆藥業(yè)（1984年）、桂林南藥股份（1985年）、湖北科益藥業(yè)（1985年）、常州亞邦制藥（1986年）、寧夏啟元藥業(yè)（1986年）、湖南漢森制藥（1989年）、漢江藥業(yè)（1992年）、四川康神藥業(yè)（1992年）、湖南省湘中制藥（1992年）、湖北天門天義藥業(yè)（1993年）、上海新亞藥業(yè)（1995年）、浙江萬馬藥業(yè)（1996年）、湖北中佳藥業(yè)（2005）。

　　20世紀(jì)90年代在中美史克腸蟲清“兩片”廣告的猛烈轟炸下，驅(qū)蟲藥市場(chǎng)一路走紅，一方面國產(chǎn)原料藥外銷火了一把，制劑腸蟲清返銷國內(nèi)，隨后中美史克在我國考察阿苯達(dá)唑原料藥生產(chǎn)企業(yè)定點(diǎn)采購。而國產(chǎn)阿苯達(dá)唑片品牌意識(shí)弱，價(jià)低銷路仍舊不暢，國產(chǎn)阿苯達(dá)唑片劑低迷態(tài)勢(shì)很難得到轉(zhuǎn)機(jī)。

　　近年來由于左旋咪唑市場(chǎng)異軍突起，阿苯達(dá)唑合資產(chǎn)品零售價(jià)居高不下，因此也導(dǎo)致了上游原料藥市場(chǎng)的銷售不暢，從而使產(chǎn)業(yè)鏈上游品種也處于低谷徘徊，漢江藥業(yè) 2001年產(chǎn)量生產(chǎn)報(bào)表僅為320kg 并轉(zhuǎn)向了左旋咪唑的生產(chǎn)，其它廠商的阿苯達(dá)唑產(chǎn)量也有限，在藥品GMP認(rèn)證和環(huán)境保護(hù)很難得到落實(shí)的情景下，許多生產(chǎn)批文已束之高閣，目前SFDA已下發(fā)了123個(gè)片劑生產(chǎn)批文、41個(gè)膠囊生產(chǎn)批文和12個(gè)顆粒劑生產(chǎn)批文，但是，在國產(chǎn)阿苯達(dá)唑片產(chǎn)銷不暢的影響下，內(nèi)資企業(yè)的制劑生產(chǎn)線的產(chǎn)能未能得到有效的發(fā)揮。

　　新品左旋咪唑角逐市場(chǎng)

　　左旋咪唑?yàn)樗倪溥虻淖笮�體，是一種廣譜驅(qū)蟲藥物，藥物選擇性的作用于蟲體組織內(nèi)的琥珀酸脫氫酶，影響蟲體肌肉無氧代謝，麻痹肌體后驅(qū)逐體外，治療蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、絲蟲獲得良好療效。本品的優(yōu)勢(shì)還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可使患者體質(zhì)得到一定的恢復(fù)，因此左旋咪唑市場(chǎng)得以不斷攀升。

　　桂林南藥股份1982年開發(fā)成功后獲準(zhǔn)生產(chǎn)，目前擁有生產(chǎn)批文廠家還有南京白敬宇制藥（1985年）、陜西漢江藥業(yè)（1992年）、四川錫成藥業(yè)（1993年）、上海五洲藥業(yè)（1995年）、山東日照海峰制藥（1997年）、重慶青陽藥業(yè)（1997年）重慶益發(fā)制藥（1997年）等8家企業(yè)。

　　據(jù)中國醫(yī)藥圖書館統(tǒng)計(jì)表明，2002年南京白敬宇制藥、桂林南藥股份、陜西漢江藥業(yè)三家左旋咪唑總產(chǎn)量為478噸，其中陜西漢江藥業(yè)產(chǎn)量同比增長了49.64%，桂林南藥股份增長了18.12%。

　　左旋咪唑制劑也較多，至2006年5月國家SFDA已下達(dá)239個(gè)生產(chǎn)批文，其中片劑生產(chǎn)批文185個(gè)、栓劑生產(chǎn)批文31個(gè)、顆粒劑生產(chǎn)批文6個(gè)、寶塔糖生產(chǎn)批文7個(gè)、糖漿劑生產(chǎn)批文4個(gè)、丸劑生產(chǎn)批文3個(gè)、搽劑生產(chǎn)批文3個(gè)。左旋咪唑是目前國內(nèi)產(chǎn)量最大的驅(qū)腸蟲藥，其產(chǎn)量約在8億片左右，總體市場(chǎng)分額已近3000多萬元。由于價(jià)格實(shí)惠，對(duì)國內(nèi)各大城市驅(qū)蟲藥市場(chǎng)調(diào)研表明，左旋咪唑均呈上升趨勢(shì)，在醫(yī)院驅(qū)蟲藥物銷量中名列前茅。

　　兒童用藥市場(chǎng)前景

　　總體來說：全世界有半數(shù)以上人口感染寄生蟲病，尤其在農(nóng)村的發(fā)病率很高，在我國是一個(gè)值得關(guān)注的市場(chǎng)，但是阿苯達(dá)唑、左旋咪唑的不良反應(yīng)報(bào)道也較多，可能是由于臨床使用相對(duì)比較普遍的原故，對(duì)于少年兒童用藥仍需加以關(guān)注，以保證用藥更為有效、安全。

　　目前國內(nèi)兒童專用藥廠較少，多數(shù)兒童藥品由制藥企業(yè)附帶少量生產(chǎn)，較知名的專業(yè)化生產(chǎn)兒童用藥企業(yè)是首都兒童制藥廠、哈爾濱兒童制藥廠、天津兒童制藥廠、上海延安藥廠兒童藥品分廠等，兒童用藥開發(fā)周期較長，利潤較低，開發(fā)經(jīng)費(fèi)投入有限，因此，能夠自主開發(fā)出新藥的兒童專業(yè)化制藥企業(yè)更是少的可憐，在生產(chǎn)方面，受到兒童用藥小批量、多批次影響，而且工藝相對(duì)復(fù)雜，造成生產(chǎn)成本較高，也是造成現(xiàn)狀的因素，隨著國內(nèi)新釋藥技術(shù)開發(fā)水平的提高，兒童服用的顆粒劑和精漿劑增長較快，同時(shí)一些新型制劑像兒童用貼劑也成了制藥企業(yè)發(fā)展兒童劑型的重點(diǎn)�？傮w而言，制藥企業(yè)還要加大適合兒童用藥劑型的開發(fā)，我國兒童用藥整體水平還有待進(jìn)一步提高。