洛阳谪窒家具有限公司

　　隨著疾病發(fā)病率和患病人群數(shù)逐年增高，我國將成為治療性疫苗發(fā)展最具潛力的市場。 由我國第三軍醫(yī)大學全軍免疫學研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發(fā)的“治療用合成肽乙肝疫苗”于2003年11月進入臨床研究，該產(chǎn)品是第一個進入我國臨床的真正意義上的治療性疫苗。它也將是我國第一個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制藥一類新藥。

　　目前，該品有關的新藥申請已經(jīng)提交，正處于批準前狀態(tài)。 而復旦大學的聞玉梅院士經(jīng)過17年的反復試驗，也成功研制出了擁有我國自主知識產(chǎn)權(quán)且被列入上海首批29個科教興市重大產(chǎn)業(yè)科技攻關專項的“抗原－抗體復合型乙肝治療性疫苗”，它可激活人體的免疫應答，從而清除病毒�，F(xiàn)階段，該疫苗已在北京順利完成第一階段的II期臨床研究，且2～3年后有望完成全部臨床研究，最快可在2007年獲批投產(chǎn)。

　　此外，國家食品藥品監(jiān)督管理局數(shù)據(jù)庫顯示，由廣州拜迪生物醫(yī)藥有限公司研究開發(fā)的“治療性雙質(zhì)粒HBV DNA疫苗”如今也正在接受國家藥品審評中心的審評。

　　研發(fā)過程 步履蹣跚

　　迄今為止，治療性疫苗在開發(fā)過程中由于臨床研究或商業(yè)推廣的失敗而慘遭“滑鐵盧”的例子不勝枚舉。盡管在一些以特殊研究對象為基礎的小樣本臨床研究中，治療性疫苗表現(xiàn)出了較好的療效，但以美國這個全球最為重要的醫(yī)藥市場來說，至今仍未見有一例治療性疫苗能夠獲得批準。

　　許多極具開發(fā)潛力和治療前景的疫苗在研究過程中被延遲開發(fā)或遭遇了開發(fā)失敗，這其中就包括美國CancerVax公司的Canvaxin、Aphton公司的Insegia、Progenics公司的GMK疫苗、Biomira公司的Theratope和VaxGen公司的AIDSVAX。因此，隨著當前12個治療性疫苗處于了臨床Ⅲ期或／Ⅲ期研究階段，它們在獲得批準上市前亦同樣面臨著種種嚴峻的挑戰(zhàn)和考驗。 而且，即便這些疫苗在臨床開發(fā)中能夠克服重重困難最終順利進入市場，其商業(yè)銷售能否成功也仍然是個未知數(shù)。以如今已上市的兩種治療性疫苗--美國Avax Technologies公司的M－Vax和Corixa公司的Melacine為例，其銷售業(yè)績均不甚理想。

　　究其原因，除了這些產(chǎn)品僅在少數(shù)幾個國家上市是主要限制條件外，有限的療效和高額的治療費用也阻礙了其市場的擴展，而治療性疫苗在臨床醫(yī)師中較低的認同和接受率也是影響其市場發(fā)展的重要因素。 市場銷售的不景氣極大地打擊了投資者的信心，因此治療性疫苗的開發(fā)也陷入了惡性循環(huán)之中：資金投入的匱乏和制藥經(jīng)驗（與大型制藥公司合作）的有限使得產(chǎn)品的開發(fā)一直處于亞標準狀態(tài)，從而使得臨床研究結(jié)果亦隨之不甚理想，這必然更會為治療性疫苗的開發(fā)蒙上一層陰影。

　　通用型疫苗迅速崛起

　　治療性疫苗主要可分為兩種基本類型：一種是個體化疫苗（亦稱患者特異性疫苗或自體疫苗），即通過從患者自身組織細胞中獲得相關抗原制備而來的、具有患者針對性的疫苗；另一種是通用型疫苗（亦稱非患者特異性疫苗或異體疫苗），由于這一類疫苗具有特定的碳水化合物、蛋白質(zhì)以及一些容易被復制的結(jié)構(gòu)，因此通常都適于大批量生產(chǎn)，其“現(xiàn)貨供應”的特點也為患者的治療提供了方便。 在最初開發(fā)的治療性疫苗中，個體化疫苗的治療優(yōu)勢相對突出，因為其是針對每一例患者進行的特異性治療，不需要對提取抗原等進行較為深度的研究，且療效亦相對令人滿意。

　　但不可否認的是，個體化疫苗的市場劣勢亦十分明顯，包括其生產(chǎn)的高成本和低擴展性、不良反應的出現(xiàn)、生產(chǎn)中嚴格的無菌狀態(tài)及頗為復雜的審批過程等在內(nèi)的諸多因素均限制了這一類疫苗的市場拓展。 如今，隨著人類在基因組學、蛋白組學及其相關領域科學研究進程的突飛猛進，可大批量生產(chǎn)且方便使用的通用型疫苗正在迅速的崛起，其良好的療效亦有望在未來贏得強大的商業(yè)利潤。

　　綜觀現(xiàn)階段處于Ⅲ期臨床研究的治療性疫苗，絕大多數(shù)均屬于通用型，而在處于臨床前研究階段的治療性疫苗中，個體化疫苗的數(shù)量也僅為10％左右。由此可見，如今在治療性疫苗的研發(fā)領域，通用型疫苗正逐漸開始受到人類的重視和關注。

　　聯(lián)合應用是未來出路

　　如今，人類越來越多地將目光投注于對治療性疫苗的開發(fā)上，以期在多種抗原（包括佐劑）的幫助下能夠多角度的抵御癌癥或HIV病毒感染等疾病的侵襲。由于治療性疫苗通常具有比其他化學藥物的不良反應少這一特點，因此其開發(fā)潛力和應用價值就顯得尤為突出。而聯(lián)合治療的使用，即將疫苗與其他新型治療方法（例如初免－加強療法prime－boost regimens）結(jié)合起來亦有望產(chǎn)生更好的療效。

　　在較新的技術(shù)類型中，DNA疫苗和初免－加強療法是公認最具有發(fā)展?jié)摿Φ膬纱箢I域，與此同時，它們也被認為是最有望與疫苗進行聯(lián)合治療的技術(shù)。

　　由于將新型技術(shù)與疫苗相結(jié)合的治療方法正逐漸的受到矚目，因此，在針對這種治療方法進行研究的過程中合作就顯得頗為重要。現(xiàn)階段，全世界約有85個國家或組織已積極的投入到對治療性疫苗的開發(fā)之中，但它們中的絕大多數(shù)均未采用與競爭對手合作的方式聯(lián)合進行開發(fā)，勢單力薄的結(jié)果只會使得疫苗的開發(fā)質(zhì)量受到一定影響，同時也勢必會延緩整個疫苗工業(yè)的發(fā)展進程。因此，疫苗開發(fā)商需要更多的透露一些其研究項目的信息，并以合作的方式加速有效疫苗的問世。

　　單克隆抗體樹榜樣

　　說到治療性疫苗工業(yè)，就不得不提起可與之相提并論的單克隆抗體工業(yè)的歷史。關于單克隆抗體的開發(fā)，人們最初都認為這是一個荒謬的研究，但后來最終完全成為人類可以使用的抗體。這看似順理成章的每一步，其實在當初經(jīng)歷時幾乎都是舉步維艱。

　　如今，單克隆抗體工業(yè)每年的銷售額高達100億美元，且有望快速增長至2010年的300億美元。 而對于治療性疫苗來說，盡管大多數(shù)人對其近期的發(fā)展前景仍持懷疑態(tài)度，且據(jù)預測在2010年它的年銷售額未必會超過5億美元，但科學技術(shù)的進步最終必會將治療性疫苗推上歷史高速旋轉(zhuǎn)的舞臺，使其與單克隆抗體工業(yè)一樣，在經(jīng)歷最初的失望后產(chǎn)生同樣的商業(yè)突破。

　　新科技推動疫苗工業(yè)高速前行

　　展望未來，疫苗工業(yè)很可能會伴隨著科學技術(shù)的演變發(fā)展、人類對抗原及基因組學、蛋白組學了解的逐漸深入而日新月異，這其中，尤其是隨著不同類型治療性疫苗在臨床應用中經(jīng)驗的積累，疫苗工業(yè)前行的步伐必然會得到有力的推動和促進。

　　而疫苗工業(yè)技術(shù)發(fā)展的進程亦清晰可見：從最初應用單一的疫苗對失活的病毒或瘤細胞和細胞裂解產(chǎn)物進行治療，到如今發(fā)展到對特異性抗原進行辨認，以建立更多高級的病毒載體、樹突狀細胞、偶聯(lián)疫苗和抗獨特型疫苗，這一巨大的轉(zhuǎn)變無時無刻不在提醒著人類，疫苗工業(yè)高速發(fā)展的時代已不再遙遠。

　　現(xiàn)階段，基因組學的發(fā)展掀起了人類開發(fā)通用型疫苗的熱潮，這種可供大批量生產(chǎn)并“現(xiàn)貨供應”的疫苗在一定時期內(nèi)會彌補人類最初在開發(fā)個體化疫苗時的商業(yè)損失，也會在一定時期內(nèi)緩解市場壓力。而隨著大量臨床研究的進行、新抗原傳遞技術(shù)的出現(xiàn)和聯(lián)合治療的效果初顯，人類運用新型且無毒副作用的治療性疫苗對癌癥和HIV病毒感染等疾病進行治療必將成為現(xiàn)實。

　　國內(nèi)市場最具潛力

　　由于治療性疫苗的創(chuàng)新性特點，它們將是高價入場券的產(chǎn)品，且一旦進入全球疫苗市場，其市場價值必將成倍增長。在全球治療性疫苗市場中，美國是最大的市場，其次是歐洲。歷史上日本是很小的預防性疫苗市場，但卻有望成為治療性疫苗產(chǎn)品的重要購買國。而由于具有較高的疾病發(fā)病率和患病人群數(shù)，我國將成為治療性疫苗發(fā)展最具潛力的市場。

　　隨著市場潛力的凸顯，治療性疫苗在國內(nèi)的開發(fā)時機在日趨成熟。國家發(fā)改委日前指出，決定在2006～2007年期間，組織實施生物疫苗高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項，并為符合產(chǎn)業(yè)化專項的企業(yè)提供資金資助，以加速疫苗的產(chǎn)業(yè)化進程。而治療性疫苗亦為該專項的重點領域之一，這表明了我國政府對治療性疫苗產(chǎn)業(yè)的重視程度在不斷提高。因此，國內(nèi)企業(yè)應充分利用國家優(yōu)惠政策，抓住發(fā)展機遇，增強自身的市場競爭力，共同促成治療性疫苗產(chǎn)業(yè)在國內(nèi)的崛起。

　　目前，由我國第三軍醫(yī)大學全軍免疫學研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發(fā)的“治療用合成肽乙肝疫苗”已提交了新藥申請。此外，聞玉梅院士研制的“抗原－抗體復合型乙肝治療性疫苗”也完成了第一階段II期臨床研究。這些跡象都在表明，我們離治療性疫苗越來越近了。